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格隆匯9月22日丨成都先導(dǎo)(688222.SH)接受特定對(duì)象調(diào)研時(shí)表示，公司的TPD(靶向蛋白降解技術(shù)平臺(tái))主要在進(jìn)行從DEL技術(shù)衍生的PROTAC和Molecular Glue(分子膠)的開(kāi)發(fā)。目前，成都先導(dǎo)已經(jīng)表達(dá)、純化并篩選了幾十種E3連接酶，從成都先導(dǎo)萬(wàn)億級(jí)DNA編碼化合物庫(kù)中也鑒定得到了許多特異性的E3結(jié)合分子，尤其是一些沒(méi)有報(bào)道過(guò)任何結(jié)合分子的E3。這些分子也逐漸被開(kāi)發(fā)成PROTAC且被證實(shí)對(duì)靶標(biāo)蛋白能實(shí)現(xiàn)有效降解，比如基于DEL衍生的CRBN分子、BIRC7分子、TRIM21分子的PROTAC開(kāi)發(fā)上。尤其是基于TRIM21分子開(kāi)發(fā)的BRD4 PROTAC，與基于CRBN的PROTAC相比，實(shí)現(xiàn)了不同癌癥細(xì)胞的降解差異性，為其組織特異性靶向降解的應(yīng)用提供重要的依據(jù)；同時(shí)，在特定的癌癥細(xì)胞中，其降解能力達(dá)到pM級(jí)別，優(yōu)于同類(lèi)CRBN PROTAC約8000倍。在細(xì)胞全蛋白組學(xué)質(zhì)譜分析中，TRIM21對(duì)比CRBN的PROTAC，介導(dǎo)了差異性的激酶降解，提示TRIM21在未來(lái)TPD領(lǐng)域的應(yīng)用中具有不同于CRBN的降解靶標(biāo)空間。更重要的是，TRIM21配體具有潛在的分子膠功能，目前已經(jīng)展示出對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的抗增殖影響，我們正在積極推進(jìn)其靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)的工作，以充分論證TRIM21作為具備分子膠研究的價(jià)值。

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